Biobran MGN-3 - áttekintés

A Biobran MGN-3 készítmény és előnyei – általános, laikusok számára készült összefoglaló

A Biobran MGN-3 készítményt Hiroaki Maeda, a tokiói Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd. társaság kutatási és fejlesztési igazgatója 1992-ben fejlesztette ki Japánban. Maeda érdeklődési területe a természetes fitonutriens megoldások voltak, úgy az emberi egészség, mint a mezőgazdaság területén; az 1980-as évek végén érdeklődése az immunrendszer válaszát serkentő poliszacharidok felé fordult, és kifejlesztett egy immunrendszer-erősítő táplálékkiegészítőt, az AHCC®-t.

Miután átkerült a Yasuo Ninomiya által vezetett Daiwa Pharmaceutical társasághoz, Maeda kifejlesztett egy új, rövid láncú poliszacharidokból álló komplexumot (elsődlegesen arabinoxilánt és egyéb hemicellulózokat tartalmazó komplexumot), amelynek az MGN-3 generikus nevet adta, kifejlesztői nevének kezdőbetűi alapján – M: Maeda, G: Ghoneum, N: Ninomiya, a hármas szám pedig annyit jelent, hogy egy harmadik generációs termékről van szó. (Mamdooh Ghoneum, a Los Angeles-i Drew Orvosi és Tudományegyetem immunológiai professzora végezte a termékkel kapcsolatos immunológiai kutatás jelentős részét.) A Daiwa cég ezután az MGN-3 komplexumot a Biobran márkanév alatt dobta piacra.

Kérdés: Mi a Biobran MGN-3 arabinoxilán összetevője?

Számos éve ismert, dokumentált tény, hogy bizonyos nagyméretű poliszacharid molekulák - bonyolult szénhidrátok, pl. növényi rostok - képesek stimulálni az immunrendszert. A rostokat általában a koleszterinszint csökkentése, a cukrok metabolizmusának javítása és a belek méregtelenítése kapcsán kutatták; a rizskorpa vírusgátló tulajdonságokkal rendelkezik, míg bizonyos gombarostokról bebizonyosodott, hogy az immunrendszer válaszreakcióját javítják. Sajnos, a növényi rostok általában emészthetetlenek az ember számára, így ezek immunerősítő előnyei általában kihasználatlanul maradnak, mivel a rostok áthaladnak a testen, majd kikerülnek belőle. Ha azonban ezeket a nagyon hosszú poliszacharid-molekulákat (különösen a rizskorpából származókat) sokkal kisebb, hemicellulóznak nevezett komponensekre bontjuk – ezek között a legnagyobb hatással az arabinoxilán összetevők rendelkeznek – ezek az előnyök nemcsak nagyban erősödnek, hanem közvetlenül befolyásolhatják az ember immunrendszerét is, mivel a rostok most már elég kis molekulatömegűek ahhoz, hogy a vékonybél falán át, emésztés nélkül kerüljenek be a véráramba.

E hemicellulóz táplálékkiegészítő-típus vezető gyártója a japán Daiwa Pharmaceutical társaság, amely egyedi és szabadalmaztatott gyártási folyamatában a rizskorpát a Shitake gomba enzimjei (a Lentius edodes micéliumkivonata) segítségével lebontja (részleges hidrolízissel) egy egyedi és természetes hemicellulóz-elegyet kapva, amelynek fő alkotóeleme az arabinoxilán összetevő, avagy a b-1, 4 xylophyronase [xilofironáz] hemicellulóz. (Bár a Shitake gomba enzimjei használatosak a gyártás során, a végtermék nem tartalmaz mérhető gombamennyiséget, ezért a gombaallergiás személyek általában nem reagálnak rá.) A lenti ábrán látható, ahogy a rost alapegysége vagy szegmense lebontásra kerül, ebben az esetben az arabinoxilán nevű hemicellulóz előállítása érdekében.

Ezen hemicellulóz összetevők végső elegye a Biobran MGN-3 generikus nevet kapta – röviden: Biobran. (A kutatások nagy részében MGN-3 névvel illetik, ami a gyártó által adott generikus név, bár egy másik generikus néven - "Modified Rice Bran" - MRB [Módosított rizskorpa] - is említik). Biobran arabinoxilán összetevőnek is nevezik, mivel az arabinoxilán az egyik fő összetevője. Természetes összetevők (hemicellulózok) elegyeként a Biobran rövid láncú poliszacharidokból áll össze, ezeket a szervezet sokkal könnyebben fogadja be, mint az egyetlen alkotóelemből álló anyagokat (amilyenek a hagyományos gyógyszerek). Úgy vélik, e természetes alkotóelem-halmaznak köszönhető a készítmény ártalmatlan jellege és a nemkívánatos mellékhatások hiánya.

schema of BioBran

Az immunrendszer

Az immunrendszer a billiónyi fehérvérsejtből, a csontvelőből, az antitestekből, a citokinekből és a csecsemőmirigyből álló összesített hadsereg, amely segít azonosítani és megsemmisíteni a szervezetünkbe naponta behatoló mikrobák (baktériumok, vírusok, paraziták és gombák) millióit, valamint a szervezet saját sejtjeinek ezreit, amelyek genetikailag abnormális vagy rákos viselkedést mutatnak. Az immunrendszer gyakorlatilag ugyanolyan bonyolultságú, mint az idegrendszer, és nemcsak a különböző fertőzések milliói esetén képes megfelelő antitestet kitermelni, hanem emlékszik is ezekre, és évtizedekkel később is képes ezeket előállítani.

Kérdés: Milyen hatással van a szervezetre?

A Biobran MGN-3 készítmény arabinoxilán összetevője bármely más természetes vagy szintetikus szernél hatékonyabban és biztonságosabban képes stimulálni a legyengült immunrendszert (lásd jobbra). Mamdooh Ghoneum, a Charles R. Drew Orvosi és Tudományegyetem immunológiai professzora állítása szerint a Biobran a legerősebb immunomodulátor, amelyet valaha vizsgált. Bár senki sem ismeri a pontos működési mechanizmust, úgy tűnik, hogy ezt a szervezet természetes citokinjei (pl. interferonok, interleukinek, tumor nekrózis faktorok) termelésének növelésével éri el - ezek nemcsak segítenek a káros sejtek és vírusok megsemmisítésében, hanem beindítják az immunrendszert a limfociták – ezek a B-, a T- és különösen az NK-sejtek (természetes gyilkos sejtek) - aktivitásának növelésével. A B-sejtek antitesteket termelnek, míg a T- és az NK-sejtek a szervezetben vándorolva semmisítik meg a vírusok vagy baktériumok által megfertőzött sejteket, ill. a rákos sejteket. (Élete során egyetlen NK-sejt nem kevesebb mint 27 rákos sejtet képes megsemmisíteni: rájuk tapad és halálos vegyi anyagokat juttat beléjük, amely az abnormálisan működő sejtet alig 5 perc leforgása alatt megsemmisíti.)

Amikor a szervezetet stresszhatás vagy betegség éri, az immunrendszer túlterheltté válhat, így a védelmet ellátó sejtek aktivitása lecsökken. Ez gyakran az orvosi kezelés, pl. rákos betegeknél a kemoterápia, is okozhatja, amely tovább csökkenti az immunrendszer működőképességét. A gyenge immunrendszer kevésbé képes meggátolni a rákos sejtek és fertőzések kialakulását és elterjedését a szervezetben.

Ezért a betegségek megelőzése és kezelése terén egyaránt különösen fontos az immunrendszer, azon belül is az NK-sejtek aktivitásának optimalizálása, mivel ezek - a fehérvérsejtek 15%-át kitevő sejtek, amelyeket az immunrendszer "elit harcosainak" tartanak - aktivitásának növekedése a felépülés esélyeit és sebességét növelheti. Ezért az immunomodulátorok kutatása gyakran az NK-sejtek aktivitásának egyetlen paraméterére korlátozódik: ez laboratóriumban egyszerűen mérhető egy 51Cr-kibocsátás vizsgálattal, és jól mutatja (pillanatfelvételként) az immunrendszer teljes erősségét. A Biobran készítménnyel kapcsolatos kutatási tanulmányok többsége ezért széleskörű NK-sejt-aktivitás vizsgálatot tartalmaz; ezek kimutatták, hogy a Biobran MGN-3 készítmény a lassú NK-sejtreakciókat akár 300%-kal vagy még nagyobb mértékben is képes stimulálni.

A készítmény a csökkent T- és B-sejtaktivitást is képes növelni, 250, ill. 200%-kal, valamint az immunrendszer egyéb faktorainak aktivitását is (pl. TNF). Mindezt toxikus hatás vagy más, nemkívánatos mellékhatások nélkül képes elvégezni (az onkológusok által jelenleg is alkalmazott szintetikus citokinekkel ellentétben, amilyen a szélsőségesen mérgező interleukin-2).

A lenti grafikon mutatja az NK-sejtek aktivitásának növekedését a Biobran szedésének megkezdésétől számított két hét során. Ez az aktivitás tudományos eszközökkel mérhető: a páciens vérét egy, élő rákos sejteket tartalmazó lombikba helyezzük, majd egy radioaktív markert alkalmazva, 4 óra leforgása után megmérjük a vér NK-sejtjei által elpusztított sejtek százalékarányát. Annak ellenére, hogy a készítmény alkalmazása a kísérlet két hetes időszaka után abbamaradt, láthatjuk, hogy az NK-sejtek aktivitása a kontrollszint felett maradt még néhány héttel később is.

In VIVO tests on human NK cell activity

A kutatások kimutatták azt is, hogy amennyiben a Biobran MGN-3 készítményt rendszeresen beiktatjuk a páciens étrendjébe, az immunrendszer stimulálása az idő előrehaladtával nem csökken szükségszerűen. az immunomodulátor anyagok között nagyon ritka az olyan, amelyek hosszabb időn át tartó használata során hatáscsökkenés (hiporeszponzív jelleg) nem lép fel, tehát a készítmény még hosszabb időn át tartó alkalmazás esetén is hatékony. Az NK-sejtek aktivitása általában a magas dózist követő egy vagy két hónap elteltével ér fel a csúcsra, ezután kisebb, szinten tartó dózisokkal lehet fenntartani (lásd az adagolást lentebb). A csúcspont elérésének sebessége a napi dózistól függ.

A közelmúltban kimutatták a Biobran gyulladásgátló hatását is. A Daiwa Pharmaceutical társaság kutatási részlegének vezetője, Dr. Endo először kezének fájdalmas reumatoid artritisze okán szedte a készítményt - a panaszai megszűntek. A közismert gyulladás okozta betegségeken (-itiszek) túl, mint amilyen az ízületi gyulladás és az allergiák, feltételezett, hogy a szervezetben kialakult gyulladás növeli a sejtek mutációs sebességét, így ennek csökkentése a rák kockázatát csökkentheti.

Az immunrendszer erősítésének és a gyulladások visszaszorításának képessége azt jelenti, hogy a Biobran számos élethelyzetben fontos táplálékkiegészítő. (itt jegyezzük meg, hogy a kutatás nagy része a rákkal kapcsolatos, és további kutatásokat kell végezni a jövőben a vírusos fertőzések, a bakteriális fertőzések és a cukorbetegség kapcsán).

Általános egészségmegőrzés — Még egészséges embereknél is segít a Biobran MGN-3 készítmény az immunrendszer erősítésében, a fehérvérsejtek aktivitásának növelésével. Ez pedig növeli az immunitást - segíti a szervezet fertőzésekkel és abnormális sejtekkel való harcát, még mielőtt azok képesek lennének elterjedni. A betegségben szenvedők esetén a Biobran felgyorsíthatja a felépülést az immunrendszer működésének fokozásával.

Rák — Ha egy jó kezelési programmal párosul, a Biobran a fehér vérsejtek aktivitásának növelésével, ill. az abnormális sejtek eltávolításának fokozásával képes növelni a szervezet túlélési esélyeit. Képes javítani a kemoterápiás vagy hormonterápiás kezelésben részesülők életminőségét, mivel képes a kezelések során alkalmazott gyógyszerek mellékhatásait enyhíteni. (Például az émelygés és hajhullás gyakran mérséklődik.) A pozitív hatások a leginkább a különböző vérrákfajtákban (pl. leukémia és a mielóma multiplex) szenvedő betegeknél jelentkeznek, míg az egyéb ráktípusoknál, pl. limfóma, a here-, prosztata- és emlőrák esetén is jó eredmények születnek (a részletesebb kutatási eredményekért lásd a klinikai kutatásokat). El kell mondanunk, hogy maga a Biobran NEM gyógyítja a rákot, azonban hasznos segítője vagy kiegészítője a szakképzett orvos által felügyelt rákgyógyászati programoknak. A megfelelő kezelés lényegesen csökkentheti a szervezet ráksejt-terhelését (debulking - a tumorszövet eltávolításának folyamata), míg a Biobran MGN-3 segíthet az immunrendszernek megoldani a többi gondot. (A Biobran arabinoxilán rákos betegségek esetén jelentkező előnyeivel kapcsolatos kutatások jelentős részét hagyományos rákkezeléssel kapcsolatosan végezték.)

Vírusfertőzések pl. HIV, AIDS, ill. hepatitis B és C: A Biobran képes javítani az említett betegségekben szenvedő páciensek immunológiai paramétereit (ilyenek az gamma-interferon termelés, a GOT, GPT, ill. gamma-GPT). Az in vitro kutatás kimutatta, hogy toxicitás nélkül képes gátolni a HIV vírus szaporodását. Ismételten el kell mondanunk, hogy maga a Biobran NEM gyógyszer, hanem hasznos segítője a szakképzett orvos által felügyelt gyógyászati programoknak. (A Biobran hatása csekély a krónikus fáradtság szindróma esetén, ami azt mutatja, hogy ez a betegség sokkal bonyolultabb, mint egy egyszerű vírusfertőzés.)

Baktériumfertőzések pl. megfázások, lázas állapotok, ételmérgezések: A Biobran gyorsíthatja a felépülést a hagyományos kezelések mellett, az immunrendszer megerősítésével. (A Biobran baktériumfertőzésekre kifejtett hatásáról szóló bizonyítékok nagy része nem megalapozott, mégis konzisztens a stimulált immunrendszer aktivitásával.)

Cukorbaj — A Biobran képes javítani a glükóztoleranciát, bár NEM helyettesíti az inzulint vagy a glükózszint megfigyelését. Ez a terület mindenképpen további kutatást igényel.

Gyulladások — A Biobran redukálja a szervezet gyulladásos válaszát, így tünetjavulást okoz számos gyulladásos betegség esetén, mint pl. az artritisz. Ezt úgy éri el, hogy a gyulladásos szövetben csökkenti a leukociták, különösen neutrofilok infiltrációját. Eddig nem végeztek klinikai emberkísérleteket a Biobran ezen képességének vizsgálata érdekében. A közelmúltban végzett kutatás kimutatta, hogy erős az összefüggés a szervezet túlzott gyulladásos válaszreakciója és az abnormális sejtnövekedés között.

Allergiák — A fentiekben leírtakhoz hasonlóan, a gyulladásos válaszreakció redukálásával a Biobran képes csökkenteni az allergiás tüneteket. Ezt a hízósejtek - az allergiás tüneteket okozó hisztamin tárolói - degranulációjának visszaszorításával éri el.

Kérdés: Alátámasztja mindezt bármilyen klinikai kutatás?

A természetes táplálékkiegészítők többségével ellentétben számos klinikai kutatás valósult meg a témában (lásd a klinikai kutatásokat), ideértve számos emberkísérletet is, amelyet a Biobran MGN-3 arabinoxilánnal végeztek el, és amelyek eredményei lektorált orvosi szaklapokban jelentek meg. Ezek a kutatások az USA-beli UCLA/DREW Egyetemen, egyes európai klinikákon és kórházakban, valamint számos japán egyetem és orvosi kutatóintézet területén valósultak meg, ideértve a következőket: Chiba Egyetem, Kobe-i Női Főiskola, Jichi Orvosi Egyetem, Nippon Egyetem, Kyushu-i Egyetem, Nagoya-i Egyetem, Kyoto-i Egyetem, Toyama Orvosi Egyetem és Kawasaki Orvosi Egyetem.

Dr.Mamdooh GhoneumThe main researcher on A Biobran vezető kutatója Dr. Mamdooh Ghoneum, aki az amerikai Drew Orvosi és Tudományegyetem Immunológiai Tanszékének professzora. Dr. Ghoneum, aki jelenleg a rák immunterápiájának nemzetközileg elismert szakértője a Tokiói Egyetemen végezte posztgraduális tanulmányait radioimmunológiából, majd az UCLA egyetemen végzett posztdoktori munkát immunológia tárgyában. Az utóbbi húsz év során különféle anyagokat kutatott, amelyek képesek támogatni az immunrendszert. Ő mondta, hogy "a Biobran MGN-3 a legerősebb immunrendszeri komplexum, amelyet valaha vizsgáltam." Annyira érdekesnek találta az eredményeket, hogy immár minden kutatómunkáját az ezen összetevő segítségével végzett kezelések kutatásának szenteli.

Bár a Biobran arabinoxilán összetevőre adott immunválasz kutatása nagyon pozitív eredményeket hozott számos betegség vonatkozásában, a ráktól a cukorbajon át az olyan vírusfertőzésekig, mint az AIDS és B és C típusú hepatitisz, egyértelműen szükség van nagyobb mértékű klinikai in vivo kutatásra, ideértve a kettős-vak vizsgálatokat, hogy megállapítsuk, az immunválasz (különösen az NK-sejtek aktivitásának) növekedése pontosan hogyan jelenik meg az egyes említett betegségek felépülési és túlélési statisztikáiban.

Kérdés: Ártalmas a Biobran, ill. vannak mellékhatásai?

Nincsenek. A Biobran arabinoxilán összetevő egy természetes termék, amelynek nincsenek káros, ártalmas mellékhatásai, ahogyan azt a vérvizsgálatok, ill. a máj- és veseműködés vizsgálatai kimutatták az összetevőt több hónapon át nagy mennyiségben szedő emberek esetében. Az egyetlen evidens ellenjavallat az, hogy - mint az a legyengült immunrendszer erősítésére képes immunomodulátorokat – tilos az immunrendszer válaszát visszaszorító gyógyszerekkel együtt alkalmazni.

És bár gombaenzimek használatosak a Biobran gyártása során, a végtermék nem tartalmaz gombát, ezért a gombaallergiás személyek közül szinte senki nem mutatott allergiás reakciókat. A terméket a japán Gyógyászati és Táplálási Célú Élelmiszerek Gyártóinak Szövetsége is jóváhagyta, valamint sikeresen átment az Egészségügyi és Népjóléti Minisztérium által meghatározott szigorú teszteken.

Kérdés: Mennyi Biobran terméket szedjek és mikor?

Mivel a szervezet az idő előrehaladtával nem válik rezisztenssé a Biobran készítménnyel szemben, a táplálékkiegészítő biztonságosan és hatékonyan szedhető hosszabb távon is, anélkül, hogy fokozatosan növelni kellene az adagokat, mint az egyéb immunomodulátorok esetén.

A Biobran készítménnyel kapcsolatban elvégzett kutatások nagy része 30 - 45 mg/kg/nap mennyiséggel, kisebb, étkezés után alkalmazott adagokra osztva készült, míg a szinten tartó dózisok 15 mg/kg/nap mennyiséget tettek ki. Az általános egészségfenntartás keretében legalább napi 500 mg adagot kell a szervezetbe bevinni (amennyiben nem támogatjuk a hatását élesztővel); az immunrendszer komolyabb mértékű támogatása érdekében (pl. artritisz, cukorbaj, hepatitisz B és C, ill. egyéb fertőzések) az ajánlott dózis 1000 mg/nap; súlyos betegségek esetén, amikor az immunrendszer súlyosan sérült (pl. rák, AIDS) 3 g/nap az ajánlott adag 1 hónapon át, aztán napi 1 g.

A Biobran készítményt minden esetben evés után (ideális esetben 30 perccel) kell bevenni, a napi adagot három részre osztva (reggeli, ebéd, ill. vacsora). Amennyiben az összetevőt alkalmazó személy nagyon beteg, a 3 g/nap adagolást hosszabb ideig is tarthatja.

Az általános egészségmegőrzés esetét kivéve minden esetben azt tanácsoljuk, hogy tájékoztassa orvosát a kiegészítő szedéséről, hogy be tudja építeni azt a kezelésbe.

A Biobran MGN-3 hatékonyságáról és hatásmechanizmusáról szóló tudományos tanulmányok

Hiroaki Maeda: A Biobran MGN-3 arabinoxilán átfogó tudományos áttekintése (szerkesztő: Chris Gutch PhD) - 2003 szeptembere

BioBran guide download

BioBran - Rice Bran Arabinoxylan Compound

Download guide

1. BEVEZETŐ

A rostokat és a táplálék egyéb emészthetetlen alkotóelemeit az emberi egészséget nagymértékben befolyásoló anyagokként ismerjük, amelyek fenntartják a homeosztázist és olyan feladatokat látnak el, amelyekre az alapvető tápanyagok nem képesek. Az általuk ellátott fő tevékenységek a következők: a lipidmetabolizmus javítása, a cukormetabolizmus javítása, a bélkörnyezet javítása, valamint a táplálékban található veszélyes anyagok káros hatásának csökkentése.

A táplálékrostok főleg növényekből, moszatokból és mikroorganizmusokból származnak, sok cukorpolimer, azaz poliszacharid van köztük. Számos cikk született a táplálékban található poliszacharidok és fermentációs mikroorganizmusok immunrendszer-stimuláló hatásáról, aminek következtében ezeket biológiai válaszmódosító anyagoknak (BRM) nevezték el. Ezen poliszacharidok közé tartozik a zymozan (β-1-3-glükán), amely a sörélesztő sejtfalának alkotóeleme, a kitin és a sütőélesztő sejtfalának alkotóeleme (α-1-6-mannán), valamint a gombák - shiitake, suehirotake, kawaratake - sejtfalának alkotóelemei (β-1-3-glükán), stb. Ezek némelyikét rákkezelések során az immunrendszer stimulánsaiként alkalmazzák, és főként intravénásan juttatják be a szervezetbe. Ezen alkotóelemekre jellemző, hogy általában nagy molekulatömegűek (0,5 - 1 millió dalton) és hatásuk a szájon át történő bevitel esetén nagyon kicsi.

A poliszacharidokról és az immunrendszer erősítéséről szóló kutatásokra alapozva a Biobran MGN-3 ((Biobran) készítményt élelmiszerként, szájon át történő bevitelre alkalmas formában, immunrendszer-stimuláló hatással fejlesztették ki.

2. A RIZSKORPÁBÓL KIVONT MÓDOSÍTOTT ARABINOXILÁN (Biobran MGN-3) KIFEJLESZTÉSE

A rizskorpa táplálékrost-alkotóelemei a cellulóz, a lignin és a hemicellulóz. A hemicellulóz tovább osztható a nagy molekulatömegű, oldhatatlan "A" hemicellulózra, valamint az alacsony molekulatömegű, oldható "B" hemicellulózra. A hemicellulóz egy heteroglikán, nagymértékben elágazó láncú, bonyolult cukorszerkezet, amely főleg arabinózból és xilózból, valamint egyéb alkotóelemekből áll, amilyen a ramnóz, a galaktóz, a mannóz, a glükóz, az uronsav, stb. A "B" hemicellulóz aránylag kis mennyiségben tartalmaz egy molekulát, amelynek polimerizációs foka mintegy 200, és amely orális alkalmazás esetén a bélfalon át felszívódik.

A "B" hemicellulóz részleges lebontása a szénhidrátok lebontására képes enzimek segítségével történt meg, és az így kapott derivátumok erős immunrendszer-stimuláló hatással rendelkeztek, különösen a természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) vonatkozásában, amelyekből sikerült előállítani a lenti 1. sz. ábrán látható kémiai szerkezetet.

Chemical structure of BioBran MGN-3 Arabinoxylan

Az ipari termelés során a derivátumok előállítására használt enzimeket egy karbohidráz komplexum adja, amely a shitake gomba gombatestén kívül előállított α, β-glükozidázt, α, β-galaktozidázt, β-1-4-glükozidázt és β-1-3-glükozidázt tartalmaz.

3. A RIZSKORPÁBÓL KIVONT MÓDOSÍTOTT ARABINOXILÁN (Biobran) FIZIOLÓGIAI AKTIVITÁSA

3.1 Az immunrendszer működésének szabályozása

(a) Az emberi NK-sejtek aktivitásának növelése a rizskorpából nyert módosított arabinoxilán (Biobran MGN-3) segítségével

1. In vitro vizsgálat
Patkányból származó NK-sejteket inkubáltak K-562 tumorsejtekkel (a célsejtekkel) Biobran MGN-3 jelenlétében, és a feloldott K-562 tumorsejtek mennyiségét 51Cr-kibocsátásvizsgálattal mérték. A feloldott mennyiség a Biobran MGN-3 koncentrációjától (25 μg/ml és 100 μg/ml) függően nőtt, ami igazolta, hogy az NK-sejtek aktivitása a Biobran MGN-3 készítménynek volt köszönhető.

Concentration of MGN-3 in vitro

2. In vivo vizsgálat (patkány)
A Biobran MGN-3 készítményt szájon át juttatták be a Sprague-Dawly patkányok szervezetébe, és két hét elteltével mérték az NK-sejtek aktivitását. A patkányokat három csoportra osztották, mindegyikben 5 db patkány volt, ezek adagjai napi 0,5 mg, 5 mg és 50 mg/kg voltak. Az NK-sejtek aktivitása a dózistól függően nőtt a Biobran MGN-3 készítmény bevitelével. A kontrollcsoporttal összehasonlítva, az aktivitás-növekmény mértéke 119%, 130% és 142% volt a 0,5 mg, 5 mg és 50 mg dózisú csoportok esetén. Az 50 mg dóziscsoportban az aktivitás 132%-kal nőtt a kontrollcsoporthoz viszonyítva, az adagolás megkezdésétől számított három napon belül. Az NK-sejtek aktivitásának a Biobran MGN-3 által elért növekedését az NK-sejtek jobb megsemmisítőképességének tudhatnánk be, azonban ez az NK-sejtek számától is függött. Némi hatáskülönbség jelentkezett a hím és nőstény patkányok között - a nősténypatkányok esetén a hatás markánsabb volt (3. sz. ábra).

Concentration of MGN-3 in vivo

3. Az emberre kifejtett hatás
A Biobran MGN-3 készítmény 60 napos folyamatos alkalmazási vizsgálatát 24 egészséges vizsgálati alanyon (15 nő, 9 férfi, átlagéletkoruk 34 év) végezték el, és figyelték az NK-sejtek aktivitásának változását. A vizsgálati alanyokat három csoportra osztották, mindegyikben 8 alany volt, ezek adagjai napi 15 mg/kg, 30 mg/kg és 45 mg/kg voltak. Minden vizsgált személytől 20 cm3 vért vettek le: a Biobran MGN-3 bevitele előtt, egy héttel később, egy hónappal később, két hónappal később (a vizsgálat befejeztével), valamint a befejezést követő egy hónap elteltével; minden alkalommal mérték az NK-sejtek aktivitását. A 30 mg és 45 mg dóziscsoportokban az NK-sejtek aktivitása mintegy kétszeresére nőtt a bevitel megkezdésétől számított egy héten belül, és háromszorosára két hónap alatt. A 15 mg dóziscsoportban az aktivitás a kezdést követő egy hónap után gyorsan nőtt, és szinte azonos szintet ért el, mint a 30 mg és 45 mg dóziscsoportokban, két hónap alatt. Egy hónappal a bevitel beszüntetését követően az NK-sejtek aktivitása visszatért a bevitelt megelőző szintre (4. sz. ábra). Az eredmények azt mutatták, hogy a Biobran MGN-3 készítmény 15-45 mg/kg/nap dózisban való bevitele befolyásolja az emberi NK-sejtek aktivitását.

Figure 4: Time and dosage dependence of natural killer (NK) cell activation by Biobran MGN-3 against K562 tumour cells

4. sz. ábra A természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) aktivitásának a Biobran MGN-3 készítménnyel való viszonya az idő és a dózis függvényében a K562 tumorsejtekkel szemben;
…_.._.._.._ = 45mg/kg/nap;
…………=30mg/kg/nap;
_______=15mg/kg/nap

4. A Biobran MGN-3 hatásmechanizmusa az NK-sejtek esetén
Az in vitro és in vivo vizsgálatok egyaránt kimutatták, hogy a Biobran MGN-3 által stimulált NK-sejtekben megnőtt a citotoxikus granulák száma. Kutattuk a célsejtek kötődési képességének növekedését is. Egy, 30 napon át 45 mg/kg/nap dózisban Biobran MGN-3 készítményt szedő személy NK-sejtjeit K-562 célsejkekkel inkubálták, majd mérték a kötődési képesség növekményét. Miután az NK-sejtek és a K-562 tumorsejtek 4°C hőmérsékleten egy óráig inkubálódtak, megmértek 200 NK-sejtet és kiszámították a a K-562 sejtek kötődési képességének mértékét. A Biobran MGN-3 készítményt szedő személy NK-sejtjeinek a célsejtekhez (K-562) való kötődési képessége jelentősen javult: 38,5%-ra, a szedést megelőző 9,4%-kal szemben (5. sz. ábra). A kötődés jellegzetes esete a 6. számú ábrán látható.

Figure 5: Percentage of conjugate formation between natural killer (NK) cells and K562 target cells. 5. sz. ábra: A természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) és a K-562 célsejtek közötti konjugátum-képződés százalékaránya.

Figure 6: Natural killer (NK) effector-tumour targets conjugate formation. 6. sz. ábra: A természetes gyilkos effektorsejtek (NK-sejtek) - tumor célsejtek konjugátumának képződése.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA) :INT. IMMUNO THERAPY XIV (2) PP. 89-99, 1998

(b) a Biobran MGN-3 in vitro hatása a makrofág sejtekre

Vizsgálták a Biobran MGN-3 hatását a makrofág sejtekre, a farmakológiai mediátorok termelésének indukálása tekintetében. A TNF-a, az IL-6 és az NO anyagokat mediátorként vizsgálták. A makrofág sejteket a Biobran MGN-3 különféle koncentrációi (1-100µg/ml) mellett inkubálták, a szupernatánsokat pedig mediátorvizsgálat címén összegyűjtötték. Vizsgálták a TNF-a citotoxicitását az L929 sejtvonalra, az IL-6 citózisát a B13.19 sejtvonalra, ill. az NO-t kolorimetriás vizsgálatnak vetették alá - az utóbbinak a Griess-reagenssel való reakcióját vizsgálták. Az LPS volt a pozitív kontrollcsoport.

  • Az egerek RAW264.7 makrofág sejtvonala esetén a Biobran MGN-3 erős aktivitást mutatott a 10µg/ml-t meghaladó koncentrációk esetén, mindhárom mediátor kapcsán.
  • Egérből származó peritoneális makrofágok (C3H/He). A Biobran MGN-3 hatása az egerek peritoneális üregéből vett makrofágok esetén a 7. sz. ábrán látható. A Biobran MGN-3 ebben az esetben is nagyfokú aktivitást mutatott 10µg/ml feletti koncentráció alkalmazása mellett.
  • U937 emberi makrofág sejtvonal. A Biobran MGN-3 erős aktivitást indukált, ahogyan az a TNF-a és az IL-6 citokinek termelésén látszott, amely az LPS értékeivel volt egyenlő 100µg/ml dózis mellett.

Az eredmények azt mutatják, hogy Biobran MGN-3 a normál egér- vagy emberi makrofágok aktiválásának hatékony eszköze. A tanulmányok szerint aktív koncentrációnak a 10µg/ml feletti koncentráció tekinthető.

Figure 7: Murine peritoneal macrophages (C3H/He mice) 7. sz. ábra: Egérből származó peritoneális makrofágok (C3H/He egerek).

(c) Az immunrendszer stimulálása és a rák megelőzése

Számos tanulmányban szerepel, hogy a munkahelyen jelenlevő különféle vegyi anyagok az ott dolgozók esetében fokozzák a rák kialakulásának veszélyét. Tanulmány készült a mérgező vegyi anyagok hatásának kitett immunrendszer változásairól is, ill. arról, hogyan ellensúlyozható a Biobran MGN-3 készítmény segítségével ezek káros hatása.

A tanulmányban tizenegy olyan személy vett részt, akik munkahelyükön vegyszereknek voltak kitéve. A tanulmányban részt vevők az immunrendszer helytelen működését mutatták, ami a következőkből tűnt ki: a természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) aktivitásának alacsony szintje (10.2±4.2 LU), a limfociták blasztogén válaszreakciója a T-sejtek mitogénjeire (PHA, 39060±12517cpm és COMA, 36224±11922cpm) és a B-sejtek mitogénjeire (PWM, 16550±6330cpm), a kontroll válaszreakciókkal összehasonlítva. A vizsgálat alanyai négy hónapig 15 mg/kg/nap dózisban kapták a Biobran MGN-3 készítményt. A Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelés az NK-sejtek aktivitását 4×, ill. 7× növelte 2, ill. 4 hónap leforgása után, míg a T- és B-sejtek működése 130-150%-kal túllépte az alapszintet.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): A 7. nemzetközi öregedést gátló és orvosbiológiai technológiákról szóló konferencia összefoglalója, 1999.

(d) A TNF-α és IF-γ termelése az emberi PBL-ből Biobran MGN-3 módosított arabinoxilán - rizskorpa-kivonat segítségével.

A kutatók azt a mechanizmust vizsgálták, amellyel a Biobran MGN-3 készítmény növeli az NK-sejtek citotoxikus aktivitását. Ezt a Biobran MGN-3 az alfa tumor nekrotizáló faktor (TNF-α) és a gamma (IFN-γ) szekréciójának szintjére, valamint a kulcsfontosságú sejtfelületi receptorok expressziójára kifejtett hatásának vizsgálatával vizsgálták.

A perifériás vér limfocitáit 0,1 mg/ml és 1 mg/ml koncentrációjú Biobran MGN-3 készítménnyel kezelték, a szupernatánsokat enzimekhez kötött immunoszorbens vizsgálatnak vetették alá. Az eredmények kimutatták, hogy a Biobran MGN-3 a TNF-α indukálásának hatékony anyaga, és a hatás dózisfüggő volt. A 0,1 mg/ml és 1 mg/ml koncentrációjú Biobran MGN-3 a TNF-α-termelést 22,8×, ill. 47,1× növelték. A Biobran MGN-3 növelte az IFN-gamma termelését, azonban kisebb mértékben, mint a TNF-alfa. A kulcsfontosságú sejtfelületi receptorok kapcsán a Biobran MGN-3 növelte a CD69, egy korai aktivációs antigén expresszióját, a kezelést követő 16 órával. Ezen felül a CD25 interleukin-2 receptor és az ICAM-1 (CD54) adhéziós molekula szintjét a Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelés upregulálta. A nagyfokú tisztaságú NK-sejtek Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelése szintén a TNF-alfa és az IFN-gamma szekréció magasabb értékeit mutatta az NK-sejtek citotoxikus funkciójának növekedésével. Ezen túl a Biobran MGN-3 készítmény hozzáadása az interleukin-2 által aktivált NK-sejtekhez a TNF-α és IFN-γ kiválasztás szinergikus indukcióját eredményezte.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA), Jewett A. (UCLA, USA): Cancer Detection and Prevention [Rák azonosítása és megelőzése] 24. évf./4. kiadás, 2000

(e) A rizskorpából származó módosított arabinoxilán hatása az emberi perifériás vér limfocitáinak NK-aktivitására.

A Biobran MGN-3 és molekuláris részei NK-sejtek aktivitására kifejtett hatást is vizsgálták. A nagy molekulatömegű frakciót (molekulatömeg: 10-50 kDa), amelyet gélfiltrációs technikával állítottak elő Sephadex G-25 és G-75 segítségével, hozzáadták az emberi perifériás vér limfocitáihoz. 3 napnyi inkubáció után meghatározták az NK-sejtek aktivitását. A fluoreszcens anyaggal megjelölt K-562 sejtvonal voltak a célsejtek, az aktivitást a Tere Scan berendezéssel, fluoreszcenciás módszerrel határozták meg. Azonos kísérlet került elvégzésre az IL-2 jelenlétében.

Ezekben a kísérletekben nem jelentkeztek szignifikáns különbségek az NK-sejtek aktiválásában, sem a Biobran MGN-3 részéről, sem a nagy molekulatömegű frakció részéről. Ha azonban az IL-2 hozzáadása és inkubálása azonos időben történt, megnövelt NK-aktivitást tapasztaltak, összehasonlítva az IL-2 egyedüli alkalmazásával. Ez azt mutatja, hogy a Biobran MGN-3 az NK-sejteket az IL-2 jelenlétében aktiválja, és hogy az ilyen jellegű aktivitás a nagy molekulatömegű frakcióban is jelen van.

Ueda Y., Shimomura C. (Chiba Egyetem, Japán): A japán biotudományi, biotechnológiai és agrovegyészeti társaság 2002. évi éves gyűlésének összefoglalója

3.2. Antivírusos hatás

A Biobran MGN-3 in vitro anti-HIV aktivitása

A Biobran MGN-3 anti-HIV aktivitását in vitro vizsgálták. Először is, vizsgálták a HIV-1 p24 antigén termelését gátló hatást. A három egészséges személytől begyűjtött mononukleáris sejteket a HIV-1 SF lánccal 37°C hőmérsékleten egy óráig, Biobran MGN-3 jelenlétében inkubálták. A Biobran MGN-3 dózisok nagysága 0-100 μg/ml volt. A Biobran MGN-3 koncentrációfüggő módon gátolta a HIV-1 p24 antigén termelését (8. sz. ábra).

A következő lépésben vizsgálták a szincitium-képződést gátló hatást. Öt AIDS pácienstől begyűjtött mononukleáris sejteket PHA-val 37°C hőmérsékleten hét napig, Biobran MGN-3 jelenlétében inkubálták. A Biobran MGN-3 dózisok nagysága 0-100 μg/ml volt. A Biobran MGN-3 koncentrációfüggő módon gátolta a szincitium-képződést, a maximális gátló hatás mértéke 75% volt, 100 μg/ml mellett 7) (1. sz. táblázat).

Figure 8: BioBran MGN-3 Concentration (mcg/ml)  
1. sz. táblázat

A Biobran szincitium-képződést gátló hatása
Biobran dózis (μg/ml) Szincitium-képződés (SF)
SF sorszám Gátlás %
0
12.5
25
50
100
42.0±8
25.8±7
21.5±5
15.8±4
10.5±3
00.0
38.5
50.0
62.5
75.0
8. sz. ábra  

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Biochemical and Biophysical Research Communications [Biokémiai és biofizikai kutatások] 243, (1998)

3.3. Tumorellenes hatás

(a) A rákos sejtek növekedésgátló alkotóeleme növekedésének vizsgálata a módosított rizskorpából nyert arabinoxilánból származtatott sejtvonal-kultúrák esetén

Ebben a tanulmányban a Biobran MGN-3 - módosított rizskorpából nyert arabinoxilán növekedésgátló hatását vizsgálták különféle rákos sejtvonalak tekintetében - HL60, K562, HLE - valamint a HL60 és K562 potenciális differenciáció-indukálását. A kultivált sejtvonalakhoz Biobran MGN-3 készítményt adtak. 3 napos inkubálás után az élő sejtek aránya minden sejtvonalban csökkent a növekvő Biobran MGN-3 mennyiséggel.

Az etanolos precipitáció után a precipitátumot desztillált vízzel elegyítették, majd a szupernatánst Sephadex G-25 toronnyal bontották frakciókra. Három (A, B, C) frakcióra bontották, amelyeket a kultivált sejtvonalakhoz adtak. A növekedésgátló hatás a C frakció esetében a HL60 és K562 sejtvonalaknál, a B és C frakciók esetében pedig a HLE sejtvonalnál jelentkezett. Ezen felül a Giemsa-festés és a nem specifikus eszteráz festés kimutatta a potenciális differenciáció-indukciót a HL60 és K562 esetén. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Biobran MGN-3 alkotóelemei a rákos sejtekre növekedésgátló hatással vannak, a HL60 és K562 sejtvonalak esetében pedig potenciális differenciálás-indukáló hatással bírnak.

Masada M. (Chiba Egyetem, Japán): A japán biotudományi, biotechnológiai és agrovegyészeti társaság 2002. évi éves gyűlésének összefoglalója

(b) A Biobran MGN-3 hatékonysága a tumorsejtek növekedésének gátlásában

A Biobran MGN-3 hatását vizsgálták a bőrrákot okozó sejtek növekedésére és a citokin-termelésre. A pikkelyes sejt karcinóma [SCC13] sejtvonalának inkubációja Biobran MGN-3 készítmény jelenlétében leállította a sejtnövekedést (30% sejtszám-csökkenés 48 óra elteltével és 50% 72 órányi kultiváció után) a kizárólag MEM közegben tenyésztett SCC13 kontroll sejtcsoporttal szemben, amely tovább növelte a sejtszámot.

Az átfolyásos citometriai eljárások és elemzések kimutatták, hogy az SCC13 sejtek Biobran MGN-3 általi kezelését követően 16 órával 5× növekedés jelent meg az interleukin 10 [IL-10] intracelluláris szintjében, azonban a gamma interferon [INF-gamma] szint evidens változása nem következett be. Az ELISA 8× magasabb IL-10 szinteket és 3× IL-12 szintet mutatott ki az SCC13 kultúrában. Kevés változás volt észlelhető az INF-gamma koncentrációban. Vizsgálták a Biobran MGN-3 hatását az egyéb sejtvonalakra is, mint amilyenek a normál és daganatos emlősejtek, valamint a rákos prosztata sejtek.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Biobran MGN-3 nemcsak az immunrendszert erősíti, hanem közvetlenül módosítja a tumorsejtek növekedését és a citokinek termelését. Ezek az eredmények egy olyan hatásmechanizmusra utalhatnak, amely megmagyarázná a nagyfokú klinikai sikereket és a Biobran MGN-3 kezelés kedvező hatásait, amelyeket a szerző a 4 éves időszak során tapasztalt.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): A 8. nemzetközi öregedést gátló és orvosbiológiai technológiákról szóló konferencia összefoglalója, 2000.

3.4. Komplementer hatás a rákkezelésben

(a) az NK-sejtek aktivitásának és a túlélési ráta értékelése a többszörös immunterápia esetén, különféle rákos betegek kapcsán.

Készítettek egy tanulmányt, amelynek célja az volt, hogy megállapítsák, a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása elősegíti-e az élet meghosszabbodását és javíthatja-e az életminőséget 205 progresszív és részlegesen áttétes rákos páciens esetén, akik sebészeti beavatkozás után, a betegség késői, III.-IV. stádiumában voltak. A klinikai tanulmány alanyai a Sano sebészeti klinika (Japán) fekvőbetegei voltak. Komplementer alternatív gyógyszerekkel és kis mellékhatású hagyományos rákellenes gyógyszerekkel kezelték őket.

A 205 páciens 6 hónapig részesült fekvőbeteg-ellátásban, két csoportra osztva. 109 pácienst (a kontrollcsoportot) a klinika standard komplementer alternatív gyógyszereivel kezeltek, míg 96 páciens ezen felül másfél évig szedte a Biobran MGN-3 készítményt (Biobran MGN-3 csoportot).

Minden páciens esetén a természetes gyilkos sejtek aktivitását mérték mint az immunrendszer paraméterváltozásának indikátorát. Ezzel párhuzamosan a páciensek életminőségét is vizsgálták. A sebészeti beavatkozás után lévő páciensek NK-aktivitása átlagban alacsony volt, azonban a Biobran MGN-3 alkalmazásával az NK-sejtek aktivitásának növekedése és az élet meghosszabbodása volt megfigyelhető. Minél magasabb a páciensnél az NK-sejtek aktivitása, annál magasabb az életkor megfigyelt meghosszabbodása. (2. sz. táblázat) Az eredmények azt mutatták, hogy az NK-sejtek aktivitása a progresszív rákos megbetegedések patológiai mutatója lehet. A Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása esetén az életminőség javulását is tapasztalták.

2. sz. táblázat: A teljes túlélési ráta, az NK-sejtek aktivitása és a két csoport túlélési rátái közötti viszony

Csoport Biobran csoport Kontrollcsoport
Teljes túlélési ráta 52/96 (54.2%) 19/63 (33.9%)
NK-aktivitás kategória
19,9% alatti
20%-40%
40% feletti

17/40 (42.5%)**
18/35 (51.4%)*
17/21 (81.0%)

2/16 (12.5%)
7/25 (28.0%)
10/15 (66.7%)

Szignifikáns % a kontrollcsoporthoz viszonyítva **p<0.01 *p<0.05

Takahara K. (Sano sebészeti klinika, Japán) : A Japán komplementer és alternatív gyógyszerek/kezelések társaságának 3. éves összejövetelének összefoglalója

(b) a Biobran MGN-3 immunomodulátori és rákellenes tulajdonságai öt emlőrákos páciens esetén

5 emlőrákos páciens napi 3 g dózisban kapott Biobran MGN-3 készítményt, és az NK-sejtjeik aktivitását 4 órás 51Cr- kibocsátás vizsgálattal mérték, amelyben a K-562 tumorsejtek voltak a célsejtek. Az eredmények kimutatták a következőket:

  • Azon páciensek esetén, akiknél a bazális NK-sejtaktivitás alacsony (12.7-58.3%), és az effektor : célsejt (E:T) arány 12 és 100:1, az NK-sejtek aktivitása jelentősen nőtt a Biobran MGN-3 kezelés hatására (41.8-89.5%) azonos E:T arány esetén.
  • Az NK-sejtek aktivitásának növekedése a kezelést követő 1-2 héten belül jelentkezett, és a Biobran MGN-3 további alkalmazásával tovább nőtt.
  • Két páciensnél, akik a tanulmány kezdeti időszakában (6-8 hónapig) vettek részt, teljes mértékű remisszió állt be.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Az Amerikai Rákkutatási Szövetség speciális konferenciájának összefoglalója, 1995

(c) NK-immunomodulátor funkció 27 rákos páciensnél a Biobran MGN-3, egy rizskorpából nyert módosított arabinoxilán hatására.

27 rákos páciens esetében vizsgálták a Biobran MGN-3 immunomodulátor funkcióját. A páciensek különféle típusú előrehaladt malignanciával rendelkeztek: 7 páciensnél jelentkezett emlőrák, prosztatarák 7 esetben, 8 esetben mielóma multiplex (MM), 3 esetben leukémia és 2 esetben méhnyakrák jelentkezett. Minden pácienst hagyományos terápiával kezeltek, akik ezek mellett napi 3 g mennyiségű Biobran MGN-3 készítményt fogyasztottak; a kutatók megmérték az NK-sejtek aktivitását 2 hét, 3 hónap és 6 hónap leforgása után. Az NK-sejtek aktivitását az 51Cr-kibocsátás vizsgálattal, K562 tumorsejtek célsejtként való alkalmazásával, 12:1 - 100:1 effektor : célsejt arány mellett vizsgálták. Az eredmények kimutatták a következőket:

  • A páciensek bazális NK-aktivitása alacsony volt.
  • A Biobran MGN-3 készítménnyel való kezelés figyelemreméltó NK-aktivitás-növekményt hozott 2 hét után. Az indukció százalékaránya a következő volt: emlőrák 154-332%, prosztatarák 174-385%, leukémia 100-240%, MM 100-537%, ill. méhnyakrák 100-275%.
  • Az NK-sejtek aktivitásának növekedése a kezelést követő 3 hónappal és 6 hónappal is nőtt.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Az Amerikai Rákkutatási Szövetség 87. éves találkozójának összefoglalója, 1996

(d) Esettanulmány - a Biobran MGN-3 kiegészítő kezelésként jelent meg a tüdőrák áttéteinek gyógyítása során.

Egy eset, amely során kedvező eredmény született, amikor a Biobran MGN-3 készítményt a tüdőből a jelen tanulmányban bemutatott csontokra is átterjedő tüdőrákkezelés kiegészítéseként alkalmazták.

A páciens egy 67 éves férfi. 1996 augusztusában orvoshoz fordult testtömegének drasztikus csökkenése miatt, súlyos köhögésre és felköhögésre panaszkodva. A diagnózis tüdőrák komplikációja (pikkelyes sejt karcinóma) és tuberkulózis (M. tuberculosis). A tuberkulózis antibiotikumos kezelése után a tüdőrák sugárkezelése októberben kezdődött, a tuberkulózis kezelésével egy időben. Azonos év decemberében jobb tüdejének alsó részét kivágták, a tumort eltávolították. A sugárkezelést követően 1997 januárjában hazaengedték a kórházból.

Azonos év júniusában ismételten orvoshoz fordult, a mellkasának jobb részében érzett fájdalom miatt. A csontszcintigráfia segítségével készített diagnózis szerint többszörös áttétek igazolódtak be csontjaiban. A tumor főként mellkasának jobb oldali bordáiban terjedt szét, azonban egész testének csontozatában megjelentek az áttétek. Júliustól kezdődően fájdalomcsillapítóként folyamatos felszívódású morfiumot alkalmaztak nála. Időközben megkezdték a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazását napi 3 g mennyiségben, május végétől kezdődően. 1998 januárjától kezdődően a fájdalmai csökkentek. A Biobran MGN-3 készítmény folyamatos alkalmazása során a folyamatos felszívódású morfium mennyiségét fokozatosan csökkentették, júniusban a morfium adagolását teljes mértékben megszüntették. Az ICPP tumormarker értéke 16.8ng/ml volt, amikor beigazolódott a rekurrencia és fokozatosan lecsökkent 7.6ng/ml értékre (1997 decembere), ill. 6.7ng/ml értékre (1998 júliusa). A csontszcintigráfia figyelemreméltó javulást mutatott, és a csontozatban a tumor áttéteinek a visszahúzódása volt megfigyelhető. Az NK-sejtek aktivitása a betegség rekurrenciája idején alacsony, 9,0% volt, azonban fokozatosan nőtt és jelenleg magas.

Sobajima T. (Hoshigaoka Kosei Nenkin Kórház, Japán): A Japán komplementer és alternatív gyógyszerek/kezelések társaságának 2. éves összejövetelének összefoglalója, 1999

(e) A Biobran MGN-3 alkalmazása a hagyományos kezelést követő időszakban

Az alvó tumor- kezelés koncepciója Japánban a rákkezelés egyik vezető koncepciójává válik. Az alapvető kezelési elv a páciens életének meghosszabbítása a magas életminőség megtartása mellett. Dr Tunekawa a kezelést a páciens kérésére hajtja végre és életminőségének javulását fontos terápiás célként jelölte meg. Előadta, hogy 34 rákbetege van, akik nyugvó kemoterápiás, komplementer és alternatív gyógyszerek (CAM) kombinációját kapják, és ezek közül három esetben leírta a kezelés folyamatát:

  • Páciensek (elsődleges betegség): gyomorrák 3 esetben, tüdőrák 3 esetben, rosszindulatú limfóma 2 esetben, bél- (végbél-)rák 6 esetben, emlőrák 3 esetben és egyéb 17 esetben.
  • kezelési időszak: 6-18 hónap
  • Esettanulmányok
  • T.S. (60), nő, gyomorrák (IV.stádium), Rákos hashártyagyulladás: A pácienst 2000 januárjában műtötték gyomorrák miatt. 2000 februárjában rákos hashártyagyulladás lépett fel nála és gasztrektómián esett át a IV. stádiumban. A CA19-9 értéke 108 volt. 2000 augusztusában ellátogatott klinikánkra, hasi fájdalomra, székrekedésre, anémiára és anorexiára panaszkodva. A CA19-9 értéke 390 volt, az NK-sejtek aktivitásának értéke pedig 25,6. TS1 és holisztikus kezelés kombinációjában részesült. Az immunrendszer erősítése érdekében napi 3 g Biobran MGN-3 készítményt kapott. Egy hónap elteltével a CA19-9 értéke már csak 63 volt. A tumormarkerek fokozatosan csökkentek nála, és növekedett az NK-sejtek aktivitása. 2001 augusztusában, 11 hónappal később a CA 19-9 marker értéke 25, az NK-sejtek aktivitása 51,5 volt. Szinte nem maradtak fenn szubjektív tünetek, jelenleg rendesen táplált.
  • F.A. (46 éves), nő, emlőrák, áttétek a derékcsigolyákon és a méhben. A pácienst 1998 júliusában műtötték emlőrák miatt, hormon- és rákkezelést kapott. 2001 márciusában a derékcsigolyáin, 2001 áprilisában a méhén találtak áttéteket, 2001 májusában hiszterektómián esett át. A kórházból hazaengedték, Taxol és Paraplatin szedése mellett. 2001 júliusában meglátogatta Dr. Tunekawa-t, csontfájdalmakra panaszkodva. Abban az időben CA értéke 153, az NCC-ST értéke 439 és az NK-sejtek aktivitása 9,3 volt. A Paraplatin-kezelés folytatódott, és megkezdték nála a holisztikus terápiát. Az immunrendszer erősítése érdekében napi 3 g Biobran MGN-3 készítményt kapott. Két hónappal később a CA értéke 18, az NCC-ST értéke 28,9, az NK-sejtek értéke 22,0 volt, és a fájdalom megszűnt. Ezt követően a tumormarkerek fokozatosan csökkentek nála, és növekedett az NK-sejtek aktivitása. 2002 júliusában a CA értéke 14, az NCC-ST értéke 3,2, az NK-sejtek aktivitásának értéke 59 volt, nem voltak fájdalmai és a csont- szcintigráfia leletei kevésbé voltak markánsak. Jelenleg jól táplált, nagy élvezettel dobol.

Tunekawa H. (A Holisztikus Orvoslás Népszerűsítésének Tokai Társasága, Japán): A Biobran-műhely kiadványa, Berlin, 2002

(f) a Biobran MGN-3 vizsgálata a progresszív rák kezelésében

Dr.Mizukami 97 előrehaladott állapotú rákbetegnek adott Biobran MGN-3 készítményt. A kezelt ráktípusok: gyomor-, vastagbél-, emlő-, tüdő-, hasnyálmirigy-, máj-, epevezeték-, garat-, petefészekrák, a méhnyak nyálkahártyamirigyeinek rákja, méhtest-, vese-, pajzsmirigy-, prosztata-, szájüregrák, mielóma multiplex, stb. Bár a páciensek már részesültek műtétben, kemoterápiában, radioterápiában, stb. nagy kórházakban, többségüknél gyenge volt a javulás. Áttétek és rekurrencia jelent meg náluk, immunterápiát kértek és felkeresték Dr. Mizukami kórházába. A Biobran MGN-3 alkalmazási példáiban szinte sosem alkalmaztak párhuzamosan sem kemoterápiát, sem sugárterápiát. Részletes klinikai megfigyelést végeztek és kérdéseket tettek fel a Biobran MGN-3 készítményt szedő páciensek életminőségével kapcsolatban. Megfigyelték a Biobran MGN-3 készítményt szedő páciensek esetén fellépő azonos jelenségeket.

Bizonyos esetekben a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása esetén az életminőség látható javulását is tapasztalták. Általában, bár az előrehaladott rákos betegek életminősége az idő előrehaladtával egyenes arányban csökken, a Biobran MGN-3 készítményt alkalmazó páciensek ezt a tendenciát korlátozott mértékben mutatták, és általában tovább éltek, jó életminőség mellett. Hosszú idejű túlélést is tapasztaltunk.

Az életminőséggel kapcsolatban a következő konkrét megfigyeléseket tették:

  • Bár az éles fájdalom ellenőrzése nem egyszerű, és az előrehaladott rákos betegek közül sok esetében morfiumot kellett alkalmazni, a Biobran MGN-3 készítményt szedők közül egyeseknek nem volt szükségük morfiumra. Még morfium alkalmazása esetén is kisebb morfiummennyiségeket tapasztaltunk.
  • Összességében az erőtlenség érzésének csökkent tendenciáját tapasztalták.
  • Az étvágytalanság érzésének csökkent tendenciáját tapasztalták.
  • Megfigyelték, hogy közvetlenül a halál előtt is az otthonukban maradhattak a betegek, és jó volt a közérzetük.
  • A tudat tisztaságának megőrzését, valamint a családdal való beszélgetés képességének tendenciáját tapasztalták.

Dr. Mizukami úgy találta, hogy az előrehaladott rákos betegek esetében az, hogy az életminőség nem csökken drasztikusan a Biobran MGN-3 készítmény szedése esetén, fontos a rákgyógyítás szempontjából.

Mizukami O. (Egészségpromóció kutató intézet, New Life Layman Alapítvány, Japán): A Biobran-műhely kiadványa, Berlin, 2002

3.5. Az apoptózis hatása

A Biobran MGN-3 érzékennyé teszi az emberi T-sejt leukémia sejteket a halálreceptor (C95) által indukált apoptózisra

A tanulmányban a Biobran MGN-3 hatását vizsgálták az emberi leukémia HUT 78 sejtvonalának a halálreceptor által indukált apoptózisára. A HUT 78 sejteket előzetesen Biobran MGN-3 készítménnyel kezelték, majd a halálreceptor agonisztikus antitestével (Fas, CD)inkubálták. Az apoptózis mértékét a propidium-jodid technikával, FACScan alkalmazásával állapították meg. A kaszpáz-3, kaszpáz-8 és kaszpáz-9 aktiválását átfolyásos citometria segítségével állapították meg. DIOC6 festékanyaggal, FACScan segítségével megmérték a mitokondriális membránpotenciált. A CD95 és BCI-2 expresszióját átfolyásos citometria segítségével állapították meg.

A Biobran MGN-3 növelte az anti-CD95 által indukált apoptózist, dózisfüggő módon. A megnövekedett sejthalandóság a mitokondriális membránpotenciál megnövekedett depolarizációjával és a kaszpáz-3, kaszpáz-8 és kaszpáz-9 megnövekedett aktivitásával korrelált. A Biobran MGN-3 általi kezelés nem hatott a CD95 expressziójára, azonban csökkentette a BCI-2 expresszióját. Az eredmények azt sugallják, hogy a Biobran MGN-3 növeli a rák fogékonyságát a halálligandumok által közvetített apoptózisra, ami releváns lehet a rákellenes aktivitás esetén.

Ghoneum M. (Drew Egyetem, USA): Cancer Letter [Rákkutatók lapja], 2003

3.6. A szervezet védekező rendszerének aktiválása

(a) Aktív oxigéngyökök Biobran MGN-3 általi scavengelése

Vizsgálták a Biobran MGN-3 oxigéngyökök és azok frakcióinak scavengelésére vonatkozó képességét. A Biobran MGN-3 készítményt egy Sephadex G-25 készülék segítségével alkotóelemeire bontották. Minden alkotóelemét elneveztek: csökkenő sorrendben L (L > 10,000 molekulatömeg), M (10,000 > M > 3,000 molekulatömeg) és S (3,000 molekulatömeg > S).

Az aktív enzim scavengelő tevékenységet a következőkkel mérték: a szuperoxid-aniongyök (-O2) scavengelésének mérésével, a Fenton-reakció hidroxilgyök scavengelésének mérésével (-OH), valamint az ultraibolya sugarak által előállított hidroxilgyök scavengelésének mérésével.

A mérések eredményei a táblázatban láthatóak. Az S (alacsony molekulatömegű) frakció túlszárnyalta a többit az -O2 és az UV fény által generált -OH inhibíció területén. Nagymértékű scavengelést tapasztalnak minden frakció esetén a Fenton-reakció által generált -OH-scavengelés területén. (3. sz. táblázat)

3. sz. táblázat

Biobran MGN-3 aktív oxigéngyök-scavengelése (•O2 és •OH, valamint UV által indukált •OH)

Aktív oxigén és SOD aktivitás típusa szuperoxid-anion gyökök scavengelésének aránya (%) SOD aktivitás (U/ml) UV-indukálású hidroxil-gyökök scavengelésének aránya (%)
20 2.0
(mg/ml)
0.2 20 2.0
(mg/ml)
0.2 20 2.0
(mg/ml)
0.2
BioB

BioB-L

BioB-M

BioB-S
64.6

39.9

49.5

90.4
23.0

10.4

15.6

68.1
4.4

0

0

26.4
7.6

5.0

7.2

70.5
0.9

0.8

1.4

15.7
0

0

0

2.6
94.9
(72.6)
97.2
(41.8)
97.0
(45.4)
96.5
(71.0
78.9
(35.9)
34.4
(16.5)
68.4
(9.9)
55.1
(54.9)
3.3
(11.5)
3.3
(1.0)
8.7
(3.9)
4.2
(19.6)

·O2:HPX-XOD reakció,·OH:Fenton reakció ·OH UV fény hatására történő reakció: 365nm,4×103J/m2/min×5

Tazawa K. (Toyama Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem, Japán): Biotherapy [Bioterápia] 14. évfolyam, 2000

(b) Tanulmány az arabinoxilán összetevőnek a szervezet védekező rendszerére kifejtett aktivációs hatásáról.

Ebben a tanulmánybanállatkísérletben igazolták a Biobran MGN-3 készítménynek a lipopoliszacharid (LPS) által indukált halálos szepszis modellben észlelt túlélési rátát érintő befolyását.

A kísérletben BALB/c (hím, 5-7 hetes) egereket alkalmaztak. 20mg/kg és 200 mg/kg Biobran MGN-3 készítményt 0,5 ml PBS oldatban feloldva, orális szondán keresztül adtak be nekik minden második napon, két héten keresztül, összesen hét alkalommal. A kontrollcsoport szájon át 0,5 ml PBS oldatot kapott orálisan, azonos intervallumokban.

12 órával a befejező orális bevitelt követően az egerek 200 μg/egér adagban LPS-t kaptak intraperitoneálisan, majd megfigyelték az egerek állapotváltozásait. Egy másik kísérletben az egerek 100 μg/egér mennyiségű LPS-t kaptak intraperitoneálisan a Biobran MGN-3 csoportban és a kontrollcsoportban egyaránt - az egereket az LPS bevitele után 0, 2, 4, 8 órával elaltatták, majd a szívből kinyerték a perifériás vért. A szérum szeparálása után megmérték az IL-6 és TNF szinteket. Az IL-6 aktivitását a B9 sejtvonallal, a TNF-aktivitást a WEHI164-13 sejtvonal biovizsgálatával mérték.

Ahogyan az a 9. sz. ábrán látható, a 200 μg/egér LPS-adag bevitele után a túlélési ráta jelentősen nőtt a napi 20 mg/kg, ill. 200 mg/kg Biobran MGN-3 készítménnyel kezelt csoportokban, a kontrollcsoporthoz képest (20 mg/kg Biobran MGN-3 csoport kontra kontrollcsoport, p = 0.0456; 200 mg/kg Biobran MGN-3 csoport kontra kontrollcsoport, p = 0.0232, a Mantel-Cox teszt segítségével). 100 μg/egér LPS-adag mellett a napi 20 mg/kg vagy 200 mg/kg Biobran MGN-3 adagolású csoportokban minden egér túlélte a bevitelt, míg a kontrollcsoportban 10 egérből 3 elpusztult.

Hogy felfedjék, hogyan javítja a Biobran MGN-3 készítmény a túlélési rátát, megmérték az IL-6 és TNF koncentrációját a vérben. A Biobran MGN-3-t szedő kísérleti csoportban a kontrollcsoporthoz képest a vér IL-6 szintje az LPS bevitele után lényegesen alacsonyabb volt (kontrollcsoport: 702.9 ± 24.7 ng/ml, Biobran MGN-3 csoport: 403.1 ± 59.6 ng/ml; p < 0.01); azonban 8 órával a bevitel után jelentősen nőtt (kontrollcsoport: 88.5 ± 50.0 ng/ml, Biobran MGN-3 csoport: 441.0 ± 115.0 ng/ml;; p < 0.05). Eközben 4 órával az LPS bevitele után a vér TNF-szintje jelentősen nőtt a Biobran MGN-3 csoportban a kontrollcsoport egyedeihez képest (kontrollcsoport: 492 ± 187, Biobran MGN-3 csoport: 1816 ± 307 pg/ml; p < 0.01).

Az LPS által indukált halálos szepszis modellben többszörös szervi elégtelenséget feltételeztek a szervezet retikuloendoteliális rendszeréből felszabaduló nagy mennyiségű gyulladási folyamatokra ható citokinek (IL-1, 6, TNF-α) hatására, ami halálhoz vezet. Ebben a tanulmányban a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása következtében a túlélési ráta jelentős javulását tapasztalták. Ennek oka valószínűleg az volt, hogy a Biobran MGN-3 szedése gátolja a makrofágokból eredő hisztotoxikus citokinek termelését vagy a Biobran MGN-3 blokkolja a hisztotoxicitás útját a célsejtek szintjén.

Sudo N., Kubo C. (Kyushu Egyetem., JAPAN): Japán Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Szaklap, 78. évf., 1, 2001

(c) A Cisplatin gyógyszerrel kezelt egerek súlycsökkenésének Biobran MGN-3 általi mérséklése

A rákkezelésben a platina alapú gyógyszerek gyakran jelentős mellékhatásokkal rendelkeznek, pl. rosszullét, hányás, valamint a vesetubulusok károsodása következtében fellépő nefropátia és hipomagneziémia (Lajer & Dangaard 1999). Ezen felül, a halláskárosodás és perifériás neuropátia mellett a leginkább káros mellékhatások között szerepel a mieloszupresszió is (Prestayko et al. 1979), ami legyengült immunrendszerhez vezet. Ezért a cél a Cisplatin mellékhatásainak bárminemű csökkentése. Ennek érdekében vizsgálták a Biobran MGN-3 hatását az olyan egerek súlycsökkenésének mérséklése terén, amelyek a Cisplatin maximális tolerálható adagját kapták.

A Cisplatin bevételét megelőző egy hétig a két csoportra osztott egerek Biobran MGN-3 készítményt kaptak, 10 mg/ml dózisban (száraz tömeg), vízben vagy 0,1 ml mennyiségű, PBS-ben oldott Biobran MGN-3 intraperitoneális injekció formájában. A Biobran MGN-3 1 mg/egér dózisát az ajánlott emberi dózis (50 mg/kg) alapján számították ki. Egyetlen adag Cisplatint intraperitoneálisan vittek be 0,1 ml mennyiségben - 15 mg/kg gyógyszerkoncentráció PBS-ben, amely hordozóanyagként 0,5% DMSO-t tartalmazott. A két csoportban lévő egerek vízben szájon át vagy PBS-ben intraperitoneálisan kapták meg a készítményt, majd egy héttel később mindkét csoport Cisplatint kapott.

A Cisplatin intraperitoneális befecskendezését követő napon mindkét, a Biobran MGN-3 készítményt kapott/nem kapott, csoport esetében is súlycsökkenés lépett fel. A legnagyobb súlycsökkenés mindkét csoportnál a Cisplatin bejuttatását követő 5. napon jelentkezett, a Biobran MGN-3 készítményt szájon át, ill. intraperitoneálisan megkapó csoport esetében is. A legnagyobb súlycsökkenés azon egerek esetében jelentkezett, amelyek a Cisplatint a Biobran MGN-3 bejuttatása nélkül kapták meg. Igaz, hogy a Biobran MGN-3 készítményt kapott egereknél jelentkező súlycsökkenés a Biobran MGN-3 készítmény nélkül Cisplatinnal kezelt csoportok esetén tapasztalt súlycsökkenés 20%-ának megfelelő volt, azonban nem pusztult el egy egér sem, és egyik egérnél sem jelentkezett hasmenés vagy a végbél vérzése, ami a Cisplatin gyakori mellékhatása. A felépülési fázisban azon egerek, amelyek megkapták a Biobran MGN-3 készítményt, korábban nyerték vissza a korábbi súlyukat.

Figure 10 10. sz. ábra

Figure 11 11. sz. ábra

Endo Y., Kanbayashi H. (Mac Master Egyetem, CANADA): Pharmacology and Toxicology [Gyógyszerészet és toxikológia], 2003

(d) A Biobran MGN-3 hatása a Cisplatin és Adriamycin által okozott toxicitásra patkányoknál

A Biobran MGN-3 rizskorpából, a rizskorpa vízben oldódó hemicellulóz frakciójának a Lentius edodes micéliumkivonatából származó karbohidrázok általi részleges hidrolízisével készül (USA szabvány sz.: 5560914]. A Biobran MGN-3 készítményről bebizonyosodott, hogy biológiai válaszmódosító anyag, amely a károsodott immunrendszerű betegeknél növeli a természetes gyilkos sejtek aktivitását [Int. J. Immunother. 14 (1) 1998].

Cél: Az egyetlen adagnyi Cisplatin (CIS) vagy Adriamycin (ADR) által okozott súlyos patológiás változások és testtömeg-veszteség megelőzése napi 5 vagy 50mg/kg Biobran MGN-3 szájon át történő bevitelével. Egy 13 napos akklimatizációs időszakot követően hím Spraque-Dawley patkányokat választottak ki a vizsgálathoz testtömegük alapján, az alábbi csoportokba (10 patkány / csoport) osztva őket (a dózis mg/ml egységben értendő):

  1. Biobran 5 gm PO+Veh IP
  2. Biobran 50 gm PO+Veh IP
  3. Biobran kontroll PO+CIS 8mg IP
  4. Biobran 5 gm PO+ CIS 8mg IP
  5. Biobran 50 gm PO+ CIS 8mg IP
  6. Biobran kontroll PO+ADR 10mg IP
  7. Biobran 5 gm PO+ ADR 10mg IP
  8. Biobran 50 gm PO+ ADR 10mg IP

A patkányok orálisan (PO) kapták a Biobran MGN-3 készítményt (desztillált víz képezte szuszpenzió formájában) vagy a hordozóanyagot (veh), naponta, 11 napon át. A kemoterápiás gyógyszereket, illetve a hordozóanyagot minden patkányba a 3. napon egyetlen IP injekció formájában juttatták be. A patkányokat klinikailag 11 napon át figyelték. Minden második napon feljegyezték testtömegüket. A 11. napon minden állatot elaltattak CO_2 segítségével és felboncoltak. A főbb szervek vizuális jellemzőit kiértékelték, majd feljegyezték az emésztőrendszer károsodásait.

Eredmények: A 3. csoportban 5 patkány, az 5. csoportban 3 patkány, a 4. csoportban 1 patkány pusztult el a 7. és 11. nap között. A Biobran MGN-3 készítményből 5 vagy 50 mg/kg dózisban PO részesült patkányok statisztikailag szignifikáns testtömeg-növekedést értek el (+72%). A kizárólag CIS, ill. ADR gyógyszert kapó patkányok kisebb testtömeg növekedést mutattak (-1,5%, CIS; +30%, ADR). A Biobran MGN-3 készítményt 5 vagy 50 mg adagban plusz CIS vagy ADR gyógyszert kapó patkányok esetén jelentősen nagyobb volt a testtömeg-növekmény, mint a kizárólag a kemoterápiás gyógyszert kapó csoportban (5 mg Biobran MGN-3 esetén a CIS gyógyszerrel kezelt patkányoknál +11%, az ADR gyógyszerrel kezelt patkányoknál +46%). 50 mg Biobran MGN-3 esetén a CIS gyógyszerrel kezelt patkányoknál +44%, az ADR gyógyszerrel kezelt patkányoknál +43%. A Biobran MGN-3 készítményt kapott túlélő patkányok egészségesebbnek tűntek, testtömegük nőtt, a bélrendszer súlyos patológiás elváltozásai kisebb mértékben jelentkeztek, mint a CIS vagy ADR gyógyszerrel kezelt, Biobran MGN-3 készítményt nem kapott csoportnál.

4. sz. táblázat: A Biobran hatása cisplatin és a doxorubicin által előidézett testtömegcsökkenésre

Kezelés (mind intraperitoneális) 0. nap 3. nap 5. nap 7. nap 9. nap 11. nap
5mg/kg PO+hordozóanyag
50mg/kg PO+hordozóanyag
Kontroll PO+Cp8mg/kg
?50 mg/kg PO + Dx 10 mg/kg
?50 mg/kg PO + Dx 10 mg/kg
Kontroll PO+Dx 10 mg/kg
5 mg/kg PO+Dx 10mg/kg
50 mg/kg PO + Dx 10 mg/kg
100
100
103
99
101
103
101
101
100
98
101
99
99
100
100
101
100
100
82
85
92
88
92
92
100
97
69
76
90
82
89
87
100
97
55
68
85
77
86
85
100
97
57
65
84
76
85
83

PO: orális bevitel, Dx-Doxorubicin, Cp-Cisplatin

Jacoby H. I. (USA): Journal of Nuturaceuticals, Function & Medical Foods [A nutraceutikumok, funkcionális és orvosi élelmiszerek szaklapja], 3. évf. (4) 2001.

(e) A Biobran MGN-3 készítmény hatása a radioterápia által előidézett toxicitásra egerek esetén

Ez a tanulmány a Biobran MGN-3 készítménynek a teljes test besugárzása által okozott csontvelőpusztulásban megnyilvánuló sugárzásérzékenységre gyakorolt módosító hatását vizsgálta. A lehetséges klinikai alkalmazás reményében a tanulmány szerzői minden hatást kvantitatív módon vizsgáltak, a sugárkezelés dózisainak széles skáláján (4,5 Gy - 8,5 Gy).

A kísérletek alanyai 4, ill. 5-hetes SPF hím BALB/c egerek voltak (F2). A Biobran MGN-3 készítményt kapó csoportokban az F2 egerek táplálékához 50 mg/kg dózisban Biobran MGN-3 készítményt adtak. Minden csoportban 10-50 egér volt. A ketrecbezárás után 2 nappal a táplálékot az F2 csoportban a Biobran MGN-3 készítménnyel dúsított táplálékra változtatták. A 4- és 5-hetes egereket a Biobran MGN-3 készítménnyel való táplálást követően 15 és 8 napig sugárkezelésnek vetették alá. Hetente 3 alkalommal mérték testtömegüket, és naponta ellenőrizték az elpusztult egyedek számát. Egyes esetekben a kísérletben alkalmazott egerek a besugárzást megelőző két hétig kapták a készítményt, egyéb esetekben a besugárzást követően kezdődött csak el a Biobran MGN-3 készítmény bevitele.

Az F2 csoportban ugyan az egerek pusztulása a csontvelőpusztulás következtében a besugárzást követő 7. napon következett be, a Biobran MGN-3 készítményt kapó egerek csoportjához tartozó egerek később pusztultak el. Az F2 csoportban az LD50 értéke mintegy 5,15 Gy volt, míg a dózisredukciós faktor (DRF) hozzávetőlegesen 1,14 volt. A testtömeget tekintve a Biobran MGN-3 készítményt kapó csoportok egyedeinek testtömege nagyobb volt. A Biobran MGN-3 készítmény alkalmazásának korábbi kezdetéhez köthető hatás tekintetében elmondható, hogy a Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása még a besugárzást megelőzően ajánlott.

Az egerek sugárdózisát a fenti dózisok 1,21-szeres értékeként határozták meg testük középpontjára vonatkoztatva, így a kontroll-csoport LD50 értéke 6,23 Gy értéknek felelt meg. A Biobran radioprotektív hatása ugyan DRF = 1,14 volt, ami nem nagy érték, azonban a tanulmányban semmilyen mellékhatás jelenléte nem igazolódott.

Nakatugawa S. (Nagoya Egyetem, JAPAN): A Nagoya Egyetem jelentése, 2003

(f) A Biobran MGN-3 hatása a patkányok májának kísérleti diszfunkciójára

A tanulmány a Biobran MGN-3 készítménynek a máj diszfunkciójára gyakorolt hatását vizsgálta. A kutatók azt vizsgálták, hogy a Biobran MGN-3 készítmény milyen hatást fejt ki a patkányok májának kísérleti, a galaktózamin (GaIN) és acetaminofen (AAP) által kiváltott diszfunkciójának alakulására. A máj kísérleti diszfunkciójának előidézése érdekében az 1-3. kísérletben GaIN, a 4-5. kísérletben AAP került alkalmazásra.

Az 1. sz. kísérletben különféle koncentrációjú Biobran MGN-3 készítményt adtak be intraperitoneálisan patkányoknak, majd 1 óra elteltével 800 mg/kg GaIN bevitelét végezték el.

A 2. sz. kísérlet során a Biobran MGN-3 készítményt orálisan, valamint a nagy és alacsony molekulatömegű frakciókra bontott Biobran MGN-3 készítményt intraperitoneálisan juttatták be. 1 óra elteltével 800 mg/kg GaIN bevitelét végezték el.

A 3. sz. kísérlet során a Biobran MGN-3 készítményt melegítés, hidrolízis és ioncserélő gyanta segítségével való feldolgozás után intraperitoneálisan juttatták be. 1 óra elteltével 800 mg/kg GaIN bevitelét végezték el.

Az 4. sz. kísérletben Biobran MGN-3 készítményt adtak be intraperitoneálisan vagy orálisan, majd 1 óra elteltével 700 mg/kg AAP bevitelét végezték el.

Az 5. sz. kísérlet során a Biobran MGN-3 készítményt melegítés, hidrolízis és ioncserélő gyanta segítségével való feldolgozás után intraperitoneálisan juttatták be; 1 óra elteltével 500 mg/kg AAP bevitelét végezték el.

A patkányokat a GaIN vagy AAP bevétele utáni 24 órával minden kísérletben felboncolták, majd meghatározták a szérum transzamináz (GOT, GPT) szintjét.

Eredmények

1. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a Biobran MGN-3 készítmény bevitele megtörtént, a kontroll-csoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj GaIN által előidézett működési zavarának köszönhető GOT- és GPT-aktivitásnövekmény. A máj GaIN által előidézett működési zavarának szupressziója 20 mg/kg dózisú Biobran MGN-3 készítmény alkalmazása mellett érte el a tetőfokát, a Biobran MGN-3 készítmény nagyobb koncentrációja esetén nem jelentkezett a GaIN által előidézett májműködési zavar nagyobb mértékű szupressziója.

2. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a Biobran MGN-3 készítmény vagy a Biobran MGN-3 nagy/kis molekulatömegű frakcióinak bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj GaIN által előidézett működési zavarának köszönhető GPT-aktivitásnövekmény. A szupresszió mértéke hasonló volt a Biobran MGN-3 esetén tapasztalthoz.

3. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a hidrolizált Biobran MGN-3 készítmény bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj GaIN által előidézett működési zavarának köszönhető GOT-aktivitásnövekmény.

4. sz. kísérlet: Minden csoportban, amelyben a Biobran MGN-3 készítmény intraperitoneális vagy orális bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a máj AAP által előidézett működési zavarának köszönhető GOT-aktivitásnövekmény.

5. sz. kísérlet: A 3. sz. kísérlet eredményeivel összhangban vizsgálták a hidrolizált Biobran MGN-3 hatását az AAP alkalmazása esetén. Minden csoportban, amelyben a hidrolizált Biobran MGN-3 készítmény bevitele megtörtént, a kontrollcsoport eredményéhez képest lényegesen kisebb volt a GOT-aktivitásnövekmény.

Tehát beigazolódott a Biobran MGN-3 szupresszív hatása a GaIN, ill. AAP által előidézett májműködési zavar esetén. Az aktív összetevőt a jelek szerint a HCl nem hidrolizálja.

Yamada T. (Chiba Egyetem, JAPAN): A Japán Táplálkozásirost-kutató Szövetség 6. éves összejövetelének összefoglalója, 2002

(g) A Biobran MGN-3 orális alkalmazása orvosolja az idősek megfázását

A nagy kockázatot jelentő csoportok esetén - pl. az idősek vagy a gyerekek - fontosak a fertőzések ellen tett megelőző intézkedések, például az infuenza elleni oltás és a másodlagos baktériumfertőzések következetes megelőzése. A valószínűleg a megfázás szövődményeként megjelenő, közösségi-eredetű tüdőgyulladások vizsgálata során azt tapasztalták, hogy a másodlagos baktériumfertőzések kockázata magasabb a 75 év feletti személyek esetében. A szövődményes tüdőgyulladás kockázata azon neurológiai zavarokkal küszködő idős páciensek esetén is magas, akiknél magas az aspiráció kockázata. Ezért vizsgálták a Biobran MGN-3 készítmény klinikai hatékonyságát a megfázás kifejlődése szempontjából azon időseknél, akik immunrendszerének erőssége különféle tényezők hatására csökkent.

2002 januárja és márciusa között a Kobe, Hoygo székhelyű "Atreyu Uozaki" idősgondozó intézmény idősebb ügyfelei közül választották ki azokat, akik nem voltak súlyosan betegek, és akik beleegyeztek a tanulmányban való részvételbe. A vizsgálat során a Biobran MGN-3 készítmény frakcióját (HRB) alkalmazták vizsgálati táplálékként , valamint a kontrollcsoportban a főleg a vízben oldódott komponenst tartalmazó rizskorpát alkalmazták.

A megfázás tünetei (láz, fejfájás, fáradtság, hideglelés, köhögés, köpet, orrfolyás, orrdugulás, torokfájás, mellkasi fájdalom) esetén megszámolták a megfázás egyes tüneteinek napjait. Meghatározták minden tünet szintjét és a szintnek megfelelő pontszámot (tünetmentes – 0, enyhe – 1, közepes – 2, súlyos – 3), majd kiszámolták a megfázás tüneteinek pontszámát az egyes alanyoknál jelentkező összesített pontszám és az vizsgált táplálék bevitele napjainak hányadosaként.

Eredmények: Az egyes tünetek közül a köhögés, fáradtság, láz és torokfájás megjelenésének frekvenciája mindkét táplálék fogyasztásának megkezdése idején magas volt. A HRB csoportban a tüneti napok száma alacsonyabb volt, mint az RB csoportban. A megfázás tüneteinek pontszámát megvizsgálva az RB csoport összesítésben magas pontszámot tért el. Míg az "orrtünetek" pontszáma az RB csoportban kisebb volt, a köhögés, a fáradtság és láz esetében a pontszám magasabb volt. Ennek eredményeképpen úgy találták, hogy a megfázás tünetei a HRB csoportban kisebb mértékben jelentkeztek.

A tanulmány igazolta, hogy idősek megfázása esetén, szájon át történő alkalmazásakor a HRB lerövidíti a tünetek megjelenésének idejét, a tünetek súlyossága nem nő, és a tüneti kezelés szükségessége csökken a kivonat immunrendszer-stimuláló hatásának következtében.

Tazawa K. (Toyama Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem, Japán): Joural of Traditional Medicines [Hagyományos gyógyászati szaklap] 20 (3), 2003

3.7. Allergiaellenes hatás

(a) A Biobran MGN-3 készítménynek az asztma megelőzésére és tüneteinek csökkentésére kifejtett hatásának vizsgálata asztmás modellegerek esetén

A Biobran MGN-3 készítménynek az asztma megelőzésére és tüneteinek csökkentésére kifejtett hatását modellegerek TDI által előidézett asztmáján vizsgálták.

Először 2 g/l Biobran MGN-3 készítményt oldottak fel ivóvízben és naponta adagolták a fenti modellegereknek (BALB/c, nőstény), amelyeket 4 csoportra (A-D) osztottak, a következők szerint:

A csoport: Egy hónapig tartó előzetes Biobran MGN-3 bevitel, bevitel a TDI érzékenység-időszak és a vizsgálati időszak során.

B csoport: Egy hónapig tartó előzetes Biobran MGN-3 bevitel, bevitel a TDI érzékenység-időszak végéig.

C csoport: Biobran MGN-3 bevitel csak a TDI érzékenység-időszak során.

D csoport: kontrollcsoport.

A B csoport a preventív hatás vizsgálatát szolgálta, míg a C csoport a tünetredukciós hatás vizsgálatát. A Biobran MGN-3 hatását a következőkkel mérték: a vér hisztaminkoncentrációja, a BALF-ben levő eozinofilek száma, a TDI fülcimpa-alkalmazási vizsgálat, a vér IgG1, igG2a, IgE típusú specifikus antitestek értékei.

A vér maximális hisztaminkoncentrációja a TDI alkalmazását követő 7. percben jelentkezett, A csoport: 2.5±0.53, B csoport: 4.2±0.75, C csoport: 4.3±7.8, D csoport: 6.4±0.87 (ng/ml), míg a Biobran MGN-3 beviteli csoportok lényegesen alacsonyabb értékeket mutattak a kontrollcsoporthoz képest. A különféle TDI-koncentrációkkal (0,01-10%) végzett szenzitizáció-vizsgálatok során a Biobran MGN-3 beviteli csoportok a kontrollcsoporthoz képest 10-100× kisebb szenzitivitást mutattak.. Ezen felül a Biobran MGN-3 készítményt alkalmazó csoportok jelentősen kisebb számú eozinofilt mutattak a BALF-ben és alacsonyabb TDI-alkalmazásvizsgálati eredményeket. Ezzel szemben nem volt szignifikáns különbség a vér antitestszintjei között.

Összegzésként a Biobran MGN-3 bevitele evidens megelőző és tünetcsökkentő hatást mutatott a modellegerek TDI által okozott asztmája esetén. Ennek alapján a Biobran MGN-3 nem befolyásolja az IgG1 vagy IgE típusú antitesteket, amelyek termelését a Th2 idézi elő, és a Biobran MGN-3 a hízósejtek szupresszív tényezőjeként jelenik meg.

Kobayashi H., Endo Y. (Mc Master Egyetem, Kanada): A Japán Allergológiai Társaság 52. éves összejövetelének összefoglalója, 2002

(b) A Biobran MGN-3 inhibíciós hatása az NC egerek atópiás dermatitiszének előrehaladtára

Vizsgálták A Biobran MGN-3 készítmény immunrendszer-szabályozó hatását olyan NC egerek esetében, amelyek az OVA-szenzitizáció hatására természetesen kialakuló megnövekedett IgE-szintet és atópiás dermatitiszre hasonlító bőrléziókat produkáltak. A Biobran MGN-3 készítményt orálisan 5 NC egérnek adták be, majd összehasonlították őket a Biobran MGN-3 készítményt nem kapó kontrollcsoporttal. Az egereket OVA segítségével szenzitizálták. Kéthetente vettek vérmintát, a szenzitizálás előtt és után. Mérték a szérum teljes IgE-szintjét, valamint az OVA-specifikus IgE-szintjét specifikus ELISA vizsgálattal - a kontrollcsoporttal összehasonlítva a Biobran MGN-3 készítménnyel kezelt NC egereknél lényegesen alacsonyabb értékek jelentek meg. Ezen felül az atópiás dermatitisz-szerű bőrléziók nem alakultak ki a Biobran MGN-3 készítménnyel kezelt öt NC egér közül 5-nél, míg a Biobran MGN-3 készítményt nem kapó NC egerek mindegyikénél bőrléziók alakultak ki. A szerzők következtetése értelmében a Biobran MGN-3 inhibíciós hatással van az NC egerek atópiás dermatitiszének előrehaladtára.

Nonoyama S. (Tokyo Orvostudományi és Fogászati Egyetem, Japán): A Nemzetközi Immunológiai Kongresszus 11. éves találkozójának összefoglalója, 2001

© Copyright 2003 Hiroaki Maeda / Daiwa Pharmaceutical

(köszönjük a cikknek a biobran.org honlapon való megjelentetésére vonatkozó engedélyt).

We use cookies to improve your experience on our website. For more details see our cookie policy.

Like many other websites, we use cookies to provide enhanced functionality and track the usage of our websites with Google Analytics, and some of our third-party advertisers might use them to deliver adverts tailored to what they think you might be interested in.

What are cookies?

Cookies are small text files which can be sent to browser when you visit websites and saved to your device (computer or other device with Internet access, i.e. smartphone or tablet). Cookies are saved in the folder for files of your browser. Cookies usually contain the name of the website they come from and the date of origin. Upon your next visit the browser loads cookies again and sends these information back to the website which originally created cookies. Cookies we use do not harm your computer.

Using cookies

By using this website you give your consent to using cookies in compliance with your browser settings. If you visit our websites, acceptance of cookies is allowed in your browser, you do not change your browser settings and continue visiting our websites we consider it as accepting our conditions for using cookies.

Why are we using cookies?

Cookies are used to optimally create and constantly improve the quality of our services, adjust them to your interests and needs and improve their structure and contents. We do not use data obtained by using cookies to contact users by mail, e-mail or telephone.

How to change settings of cookies?

Majority of browsers have been originally set to automatically accept cookies. This settings can be changed by blocking cookies or by a notification in case cookies are to be sent to your device. Instructions for changing cookies are available in the option “Help” of every browser. If you use different devices to access websites (e.g. computer, smartphone, tablet), we recommend you to adjust every browser on each of them to your preferences regarding cookies.

Why to keep settings of cookies?

Using cookies and permitting cookies in your browser is your decision. However, in case you change settings of cookies, functionality of some of our websites can be limited and their user comfort reduced.